暗黑历史
马兜铃酸（AA）是一种植物次生代谢物，几乎存在于所有的马兜铃属植物中。而含有马兜铃酸的植物是非常多的，全世界一共有多种。早在年，就有人提出食用被铁线莲状马兜铃(Aristolochiaclematitis)种子污染的面粉可能是巴尔干半岛地方性肾病(Balkanendemicnephropathy,BEN)的病因，因为研究者发现这些马兜铃属植物在当地麦田中大量生长，其种子在收割时和麦粒混在一起被农民搜集。
年，比利时的一名医生发现，在一家减肥诊所使用过马兜铃酸(aristolochicacid,AA)的女性中得急性肾衰竭的患者越来越多。
随后，更多马兜铃酸及其衍生物的毒性带给人体的危害不断被报导出来。年世界卫生组织(WHO)首次提出马兜铃酸的药物警报。年，国际癌症研究机构将马兜铃酸列为1类致癌物，确认其对人类有致癌性。马兜铃酸导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已经是国际医学界的共识，而且马兜铃酸的致癌性，在所有已知的致癌物中排在前2%，属于最强致癌物。它的致癌性没有安全剂量，无论多少都一样致癌，只是强弱、概率的问题。年8月，新加坡国立癌症中心教授郑敏展等人在《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)上刊发论文表示，含有马兜铃酸的中草药可以引发肾部的基因突变，进而导致肾癌。年10月18日，科学杂志旗下转化医学子刊以封面故事的形式，发布一篇题为“AristolochicacidsandtheirderivativesarewidelyimplicatedinlivercancersinTaiwanandthroughoutAsia”的研究论文。论文通过病理标本测序的方法，证明在亚洲（特别是台湾、中国大陆），肝癌的发生与马兜铃酸导致的突变密切相关。年10月，国际顶级生物医学期刊《Cell》在线发表了复旦大学（医院）肝癌研究所樊嘉院士团队的最新成果“乙肝相关肝细胞癌的整合蛋白质基因组学特征”。研究发现，35%的肝癌样本中含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”，同时，蛋白质组数据也检测到由马兜铃酸基因突变“指纹”编码的变异蛋白，而且马兜铃酸的突变“指纹”与肿瘤突变负荷（TMB）增高和微环境免疫耐受显著相关，提示免疫治疗对此类肝癌患者的潜在临床价值。传统中药的影响力
马兜铃酸这类化合物天然存在于诸如马兜铃属及细辛属等植物中，而这些植物广泛地被用作中草药。长期以来，中草药的应用存在误区，即中药来源于天然植物，无不良反应，绝对安全。但越来越多的科学研究发现，中药可引起肝肾损害。所谓的“天然”，只不过是压根就不知道有没有毒，有多大毒。
而中成药里，含马兜铃酸的药品针对疾病种类广泛，从感冒咳嗽到心脏疾病都有覆盖。公开资料里，截至年部分在售含有马兜铃酸的中成药，比如止嗽化痰胶囊、润肺化痰丸、复方风湿药酒、朱砂莲胶囊、复方胃痛胶囊、复方蛇胆川贝散……都含有马兜铃、寻骨风等含马兜铃酸成分在内的药物。台湾此前的一项调研显示，1/3的台湾民众曾经服用过可能含有马兜铃酸的中草药。内地虽然查不到相关数据，但可想而知，传统医药的大量使用，以及中成药的广泛覆盖，这个比例肯定不低。而我们如果稍加留意中成药的说明书就知道，很多中成药，至今在毒理作用和副反应上，语焉不详:暂不清楚。“限用”与“禁用”
年，英国就对含有马兜铃酸成分的药品进行处方管理，而后完全禁用。年，欧盟颁布《传统植物药注册程序指令》，要求欧盟市场上销售的中成药必须在年4月30日完成注册，否则不许销售。虽相对简化了申请的法规文件，其对中药注册的要求完全等同于化学药物，但至今中国企业未有一家通过欧盟注册。马兜铃酸导致肾损害事件打破了中药“没有毒副作用”的传统观念，使人们对中药毒性的认识有了一个较大的转折，医学界开始重新审视中药的安全性。我国自年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。何去何从
年，在国家中医药管理局资助下，中药安全评价实验室做了含马兜铃酸中药(关木通、广防己和龙胆泻肝丸)的安全评价研究。结论是，所有含有马兜铃酸的中药材均应禁用或限用，并积极寻找代用品。严格意义上，马兜铃酸类中药作为广泛使用且功效显著的传统中药，并不是全部都能找到代用品，尤其是马兜铃科植物细辛使用量最大，也最为广泛。中医表述其功效为，“既能外散风寒，又能内祛阴寒，同时止痛、镇咳功效较佳。”那么，如何解开马兜铃酸的困局？小克认为，马兜铃酸困局的核心就在于毒性成份限量检查缺乏或不完善，所以关键是如何规范中药毒性成分的限量检查，制定更加科学的质量标准。马兜铃酸天然存在于诸如马兜铃属（Aristolochia）及细辛属（Asarum）等马兜铃科植物中。版中国药典以前收载的关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲；版药典收载细辛、天仙藤、马兜铃等明确含有马兜铃酸。然而，只有细辛规定了马兜铃酸A的限量。而马兜铃酸有多种类似物，其类似物及其代谢产物均有肾毒性，只限定马兜铃酸A的限量并不能完全满足药品安全。所以，下一步必须要在中药的标准化建设方面加大力度，对马兜铃酸类中药的复杂成分进行更加精准的定性定量分析，研发出更加完善的标准品和对照品系列，制定更加严谨的能够与国际标准接轨的中医药质量标准体系，使其毒性成分能够得到有效控制的前提下，发挥中药应有的功效。克洛玛
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本文编辑：佚名
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